02/09/2022 - 9:00
Ansiedade, autismo, esquizofrenia e síndrome de Tourette têm suas próprias características distintivas, mas um fator que liga esses e a maioria dos outros transtornos mentais é a interrupção do ritmo circadiano, de acordo com uma equipe de pesquisadores de neurociência, ciências farmacêuticas e ciência da computação da Universidade da Califórnia em Irvine (EUA).
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Em um artigo publicado na revista Nature Translational Psychiatry, os cientistas levantam a hipótese de que a interrupção do ritmo circadiano é um fator psicopatológico compartilhado por uma ampla gama de doenças mentais e que a pesquisa sobre sua base molecular pode ser a chave para desbloquear melhores terapias e tratamentos.
“Os ritmos circadianos desempenham um papel fundamental em todos os sistemas biológicos em todas as escalas, de moléculas a populações”, disse o autor sênior Pierre Baldi, professor de ciência da computação da Universidade da Califórnia em Irvine (UCI). “Nossa análise descobriu que a interrupção do ritmo circadiano é um fator que se sobrepõe amplamente a todo o espectro de distúrbios de saúde mental.”
Ampla evidência da conexão
A autora principal do estudo, Amal Alachkar, neurocientista e professora no Departamento de Ciências Farmacêuticas da UCI, observou os desafios de testar a hipótese da equipe no nível molecular, mas disse que os pesquisadores encontraram ampla evidência da conexão examinando minuciosamente a literatura revisada por pares sobre os transtornos mentais prevalentes.
“O sinal revelador da interrupção do ritmo circadiano – um problema com o sono – estava presente em cada distúrbio”, disse Alachkar. “Embora nosso foco tenha sido em condições amplamente conhecidas, incluindo autismo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e transtorno bipolar, argumentamos que a hipótese do fator psicopatológico interrupção do ritmo circadiano pode ser generalizada para outros problemas de saúde mental, como transtorno obsessivo-compulsivo, anorexia nervosa, bulimia nervosa, dependência alimentar e doença de Parkinson.”
Os ritmos circadianos regulam a atividade fisiológica e os processos biológicos de nossos corpos durante cada dia solar. Sincronizados a um ciclo claro/escuro de 24 horas, os ritmos circadianos influenciam quando normalmente precisamos dormir e quando estamos acordados. Eles também gerenciam outras funções, como produção e liberação de hormônios, manutenção da temperatura corporal e consolidação de memórias. A operação eficaz e ininterrupta desse sistema de cronometragem natural é necessária para a sobrevivência de todos os organismos vivos, de acordo com os autores do artigo.
Grande sensibilidade
Os ritmos circadianos são intrinsecamente sensíveis a sinais claros/escuros, de modo que podem ser facilmente interrompidos pela exposição à luz à noite, e o nível de interrupção parece ser dependente do sexo e muda com a idade. Um exemplo é uma resposta hormonal à interrupção do ritmo circadiano sentida por mulheres grávidas; tanto a mãe quanto o feto podem experimentar efeitos clínicos de interrupção do ritmo circadiano e estresse crônico.
“Uma questão interessante que exploramos é a interação dos ritmos circadianos e distúrbios mentais com o sexo”, disse Baldi, diretor do Instituto de Genômica e Bioinformática da UCI. “Por exemplo, a síndrome de Tourette está presente principalmente em homens, e a doença de Alzheimer é mais comum em mulheres em uma proporção de aproximadamente dois terços a um terço.”
A idade também é um fator importante, segundo os cientistas, pois a interrupção do ritmo circadiano pode afetar o neurodesenvolvimento no início da vida, além de levar ao aparecimento de transtornos mentais relacionados ao envelhecimento entre os idosos.
Presença na origem ou na progressão da doença?
Baldi disse que uma importante questão não resolvida centra-se na relação causal entre interrupção do ritmo circadiano e transtornos de saúde mental: a interrupção do ritmo circadiano é um ator-chave na origem e no início dessas doenças ou um sintoma autorreforçador na progressão da doença?
Para responder a essa e outras perguntas, a equipe liderada pela UCI sugere um exame de interrupção do ritmo circadiano no nível molecular usando tecnologias transcriptômicas (expressão gênica) e metabolômicas em modelos de camundongos.
“Esse será um processo de alto rendimento com pesquisadores adquirindo amostras de indivíduos saudáveis e doentes a cada poucas horas ao longo do ciclo circadiano”, disse Baldi. “Essa abordagem pode ser aplicada com limitações em humanos, pois apenas amostras de soro podem realmente ser usadas, mas poderia ser aplicada em larga escala em modelos animais, principalmente camundongos, por amostragem de tecidos de diferentes áreas do cérebro e diferentes órgãos, além de soro. Esses são experimentos extensos e meticulosos que poderiam se beneficiar de um consórcio de laboratórios.”
Ele acrescentou que se os experimentos forem conduzidos de forma sistemática com relação à idade, sexo e áreas do cérebro para investigar a ritmicidade molecular circadiana antes e durante a progressão da doença, isso ajudaria a comunidade de pesquisa em saúde mental a identificar potenciais biomarcadores, relações causais e novos alvos e caminhos para terapias.
