28/12/2022 - 11:24
O tabagismo é a principal causa de câncer de pulmão, mas apenas uma minoria de fumantes desenvolve a doença. Um estudo liderado por cientistas do Albert Einstein College of Medicine (EUA) e publicado na revista Nature Genetics sugere que alguns fumantes podem ter mecanismos robustos que os protegem do câncer de pulmão limitando as mutações. As descobertas podem ajudar a identificar os fumantes que enfrentam um risco aumentado para a doença e, portanto, justificam um monitoramento especialmente próximo.
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“Este pode ser um passo importante em direção à prevenção e detecção precoce do risco de câncer de pulmão e longe dos atuais esforços hercúleos necessários para combater a doença em estágio avançado, onde ocorre a maioria dos gastos com saúde e sofrimento”, disse o dr. Simon Spivack, coautor sênior do estudo, professor de medicina, de epidemiologia e saúde populacional e de genética no Albert Einstein College of Medicine e pneumologista do Montefiore Health System.
Superando obstáculos
Há muito se supõe que fumar leva ao câncer de pulmão, desencadeando mutações no DNA em células pulmonares normais. “Mas isso nunca poderia ser provado até nosso estudo, já que não havia como quantificar com precisão as mutações em células normais”, disse o dr. Jan Vijg, coautor sênior do estudo e professor e presidente de genética, professor de oftalmologia e ciências visuais e catedrático em genética molecular no Albert Einstein College of Medicine (que também atua na Faculdade de Medicina da Universidade Jiaotong de Xangai, na China). O dr. Vijg superou esse obstáculo há alguns anos, desenvolvendo um método aprimorado para sequenciar todo o genoma de células individuais.
Os métodos de sequenciamento de todo o genoma de célula única podem introduzir erros de sequenciamento que são difíceis de distinguir de mutações verdadeiras – uma falha séria ao analisar células contendo mutações raras e aleatórias. O dr. Vijg resolveu esse problema desenvolvendo uma nova técnica de sequenciamento chamada amplificação de deslocamento múltiplo de célula única (SCMDA). Conforme relatado na revista Nature Methods em 2017, esse método considera e reduz os erros de sequenciamento.
Os pesquisadores usaram o método SCMDA para comparar a paisagem mutacional das células epiteliais pulmonares normais (ou seja, células que revestem o pulmão) de dois tipos de pessoas: 14 nunca fumantes, com idades entre 11 e 86 anos; e 19 fumantes, com idades entre 44 e 81 anos, que fumaram no máximo 116 maços-anos. (Um maço-ano equivale a 1 maço de cigarros fumado por dia durante um ano.) As células foram coletadas de pacientes submetidos a broncoscopia para testes diagnósticos não relacionados ao câncer. “Essas células pulmonares sobrevivem por anos, até décadas e, portanto, podem acumular mutações com a idade e com o tabagismo”, disse o dr. Spivack. “De todos os tipos de células do pulmão, estas estão entre as mais propensas a se tornarem cancerígenas.”
Mutações causadas pelo fumo
Os pesquisadores descobriram que as mutações (variantes de nucleotídeo único e pequenas inserções e deleções) se acumularam nas células pulmonares de não fumantes à medida que envelhecem – e que significativamente mais mutações foram encontradas nas células pulmonares dos fumantes. “Isso confirma experimentalmente que fumar aumenta o risco de câncer de pulmão ao aumentar a frequência de mutações, conforme a hipótese anterior”, disse o dr. Spivack. “Esta é provavelmente uma das razões pelas quais tão poucos não fumantes desenvolvem câncer de pulmão, enquanto 10% a 20% dos fumantes ao longo da vida o fazem.”
Outra descoberta do estudo: o número de mutações celulares detectadas nas células pulmonares aumentou em linha reta com o número de maços-anos de fumo – e, presumivelmente, o risco de câncer de pulmão também aumentou. Mas, curiosamente, o aumento das mutações celulares parou após 23 anos de exposição.
“Os fumantes mais pesados não tiveram a maior carga de mutação”, disse o dr. Spivack. “Nossos dados sugerem que esses indivíduos podem ter sobrevivido por muito tempo, apesar de fumarem muito, porque conseguiram suprimir o acúmulo de mutações. Esse nivelamento das mutações pode resultar do fato de essas pessoas terem sistemas muito proficientes para reparar danos ao DNA ou desintoxicar a fumaça do cigarro.”
A descoberta levou a uma nova direção de pesquisa. “Desejamos agora desenvolver novos ensaios que possam medir a capacidade de alguém de reparar ou desintoxicar o DNA, o que poderia oferecer uma nova maneira de avaliar o risco de câncer de pulmão”, disse o dr. Vijg.
