Uma nova pesquisa liderada pela Universidade da Califórnia em Irvine (EUA) sugere que o envelhecimento é um componente importante da morte das células ganglionares da retina no glaucoma, e que novos caminhos podem ser direcionados ao projetar novos tratamentos para pacientes com glaucoma. O trabalho foi publicado na revista Aging Cell.

Juntamente com seus colegas, a drª Dorota Skowronska-Krawczyk, professora assistente nos Departamentos de Fisiologia e Biofísica e Oftalmologia e docente do Centro de Pesquisa Translacional da Visão da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em Irvine, descreve no artigo as mudanças epigenéticas e transcricionais que ocorrem na retina envelhecida. A equipe mostra como o estresse, como a elevação da pressão intraocular (PIO, na sigla em inglês) no olho, faz com que o tecido da retina sofra alterações epigenéticas e transcricionais semelhantes ao envelhecimento natural. E, como no tecido retiniano jovem, o estresse repetitivo induz características de envelhecimento acelerado, incluindo a idade epigenética acelerada.

O envelhecimento é um processo universal que afeta todas as células de um organismo. No olho, é um importante fator de risco para um grupo de neuropatias chamado glaucoma. Devido ao aumento da população idosa em todo o mundo, as estimativas atuais mostram que o número de pessoas com glaucoma (40-80 anos) aumentará para mais de 110 milhões em 2040.

Quando a equipe liderada pela Universidade da Califórnia em Irvine investigou a cabeça do nervo óptico dos olhos tratados com leve elevação de pressão, os pesquisadores notaram que na cabeça do nervo óptico jovem não havia sinal de perda de axônios. No entanto, nos nervos ópticos de animais velhos, foi observada perda setorial significativa de axônios semelhante ao fenótipo comumente observado em pacientes com glaucoma. Crédito: Faculdade de Medicina da UCI

Diagnóstico e prevenção precoces

“Nosso trabalho enfatiza a importância do diagnóstico e prevenção precoces, bem como o manejo específico de doenças relacionadas à idade, incluindo o glaucoma”, disse Skowronska-Krawczyk. “As alterações epigenéticas que observamos sugerem que as alterações no nível da cromatina são adquiridas de forma acumulativa, após várias instâncias de estresse. Isso nos oferece uma janela de oportunidade para a prevenção da perda de visão, se e quando a doença for reconhecida precocemente.”

Em humanos, a PIO tem um ritmo circadiano. Em indivíduos saudáveis, ela oscila tipicamente na faixa de 12-21 mmHg e tende a ser mais alta em aproximadamente dois terços dos indivíduos durante o período noturno. Devido às flutuações da PIO, uma única medição da PIO muitas vezes é insuficiente para caracterizar a patologia real e o risco de progressão da doença em pacientes com glaucoma.

A flutuação da PIO em longo prazo tem sido relatada como um forte preditor para a progressão do glaucoma. O novo estudo sugere que o impacto cumulativo das flutuações da PIO é diretamente responsável pelo envelhecimento do tecido.

Nova ferramenta

“Nosso trabalho mostra que mesmo a elevação hidrostática moderada da PIO resulta em perda de células ganglionares da retina e defeitos visuais correspondentes quando realizada em animais idosos”, afirmou Skowronska-Krawczyk. “Continuamos a trabalhar para entender o mecanismo das mudanças acumulativas no envelhecimento, a fim de encontrar alvos potenciais para a terapêutica. Também estamos testando diferentes abordagens para prevenir o processo de envelhecimento acelerado resultante do estresse.”

Os pesquisadores agora têm uma nova ferramenta para estimar o impacto do estresse e do tratamento no estado de envelhecimento do tecido da retina, o que tornou essas novas descobertas possíveis. Em colaboração com a Clock Foundation e o dr. Steve Horvath, do Altos Labs, pioneiro no desenvolvimento de relógios epigenéticos que podem medir a idade com base nas mudanças de metilação no DNA dos tecidos, foi possível para os pesquisadores mostrar que elevações repetitivas leves da PIO podem acelerar a idade epigenética dos tecidos.

“Além de medir o declínio da visão e algumas mudanças estruturais devido ao estresse e tratamento potencial, agora podemos medir a idade epigenética do tecido da retina e usá-lo para encontrar a estratégia ideal para prevenir a perda de visão no envelhecimento”, disse Skowronska-Krawczyk.