23/03/2023 - 18:00
Um novo estudo publicado na revista Cell Metabolism revelou que uma única enzima que liga hormônios, intestinos e saúde mental pode ser responsável pela depressão em algumas mulheres durante seus anos férteis.
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Di Li, pesquisador médico da Universidade de Wuhan, na China, e seus colegas compararam o soro sanguíneo de 91 mulheres com idades entre 18 e 45 anos com depressão e 98 sem. Incrivelmente, as mulheres com depressão tinham quase metade dos níveis séricos de estradiol, a principal forma de estrogênio que o corpo usa durante os anos reprodutivos.
A ideia de que o estradiol está relacionado à depressão em pessoas com hormônios femininos férteis tem mais de 100 anos. Declínios naturais no estradiol durante a menopausa e durante o puerpério (após a gravidez) são notoriamente ligados a mudanças negativas de humor.
Outras condições, incluindo a síndrome dos ovários policísticos (onde os ovários produzem níveis mais altos do que o normal de hormônios sexuais conhecidos como andrógenos, fazendo com que os hormônios reprodutivos se tornem desequilibrados) e hiperplasia adrenal congênita (um grupo de distúrbios genéticos em que o corpo carece de uma das enzimas necessárias produzir hormônios específicos), também podem causar baixo nível de estradiol e, consequentemente, depressão.
Além disso, a ligação da depressão com o estradiol provavelmente explica por que ela é duas vezes mais comum em mulheres do que em homens. Produzido nos ovários, o estradiol é metabolizado no fígado e depois passa para o intestino. A este ponto, o hormônio é parcialmente reabsorvido de volta à corrente sanguínea para ajudar a manter os níveis circulantes de estrogênio.
Com esse conhecimento, os pesquisadores investigaram as atividades do estradiol no intestino. Dentro de 2 horas após a adição de estradiol às amostras de microbioma fecal das mulheres com depressão, houve uma degradação de 78% no hormônio. Enquanto isso, o tubo com amostras de microbioma das mulheres sem depressão teve um declínio de apenas 20% no hormônio.
Os cientistas também transplantaram a microbiota intestinal de 5 das mulheres com depressão em camundongos, que mostraram uma redução de 25% nos níveis de estradiol no soro sanguíneo em comparação com o grupo de controle dos camundongos.
Parece claro que um micróbio intestinal é responsável pelo aumento da degradação desse hormônio em nossos sistemas digestivos. Para isolar o micróbio responsável, Li e sua equipe colocaram amostras do microbioma das mulheres com depressão em uma placa de ágar e forneceram estradiol como única fonte de alimento. Duas horas depois, mais de 60% do estradiol foi degradado em estrona.
Bolhas brancas com bordas suaves e nebulosas prosperaram e, usando espectrometria de massa, os pesquisadores identificaram o micróbio, uma cepa de bactéria que rotularam de Klebsiella aerogenes TS2020.
“Esses resultados mostram que a K. aerogenes TS2020 pode reduzir o nível sérico de estradiol em camundongos e induzir comportamentos do tipo depressivo. Além disso, a administração de cefotaxima pode aliviar tais comportamentos depressivos em camundongos”, explicam os pesquisadores no artigo.
A análise genética mostrou que K. aerogenes converte estradiol em estrona com uma enzima chamada 3β-HSD (3β-hidroxiesteróide desidrogenase). Colocar o gene dessa enzima em E. coli e depois infectar camundongos com essa bactéria levou à mesma queda de estradiol e ao aparecimento de sintomas depressivos.
Dar estrona aos ratos de controle não aumentou o comportamento depressivo, descartando o excesso de estrona como o problema. Os pesquisadores também descartaram outras moléculas.
Os camundongos com E. coli produtora de 3β-HSD também apresentaram níveis mais baixos de estradiol em seus cérebros, inclusive no hipocampo, uma região do cérebro conhecida por estar fortemente envolvida na depressão. Tudo isso sugere que a enzima produzida pelo micróbio está causando os problemas cerebrais.
Em um estudo anterior, os pesquisadores identificaram níveis aumentados da mesma enzima em pacientes deprimidos do sexo masculino. A enzima também pode degradar a testosterona. “Levando esses dois estudos juntos, especulamos que a enzima 3β-HSD está envolvida no desenvolvimento da depressão e que essa relação é independente do sexo”, sugeriram os pesquisadores.
“Acreditamos que K. aerogenes nas fezes não é a única bactéria intestinal que pode produzir 3β-HSD. Nossos dados de sequenciamento metagenômico mostraram que as bactérias Bacteroides thétaiotáomicron e Clostridia possuem 3β-HSD. No entanto, pode haver outras bactérias produtoras de 3β-HSD bactérias intestinais abaixo do limite de detecção do sequenciamento metagenômico”, disseram eles, acrescentando que mais estudos são necessários para avaliar quais são as bactérias que podem produzir 3β-HSD.
Li e sua equipe ainda alertaram que a bactéria produtora de 3β-HSD pode levar a recaídas nas mulheres que fazem reposição de estrogênio como um possível tratamento para a depressão. “As bactérias que degradam o estradiol no intestino, particularmente as enzimas expressas por essas bactérias, podem ser alvos melhores para intervenção”, observaram.
